• 韩国加图立大学金智勋(音)教授,查明DAAM蛋白诱发肿瘤可能性
    Author : 관리자
    Date : 2023.12.08
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  • - DAAM蛋白的不对称Wnt信号调节肠成体干细胞的分化,影响肿瘤发生可能性

    - 韩国加图立大学-奥地利科学院分子生物技术研究所(IMBA)-基础科学研究院(IBS)国际联合研究结果

    - 在国际著名学术期刊《Science Advances, IF 13.6》上刊登研究成果


    * 图片说明:为了阐明DAAM蛋白的作用而进行的类器官学实验表明,在没有Rnf43蛋白的情况下,潘氏细胞增加了,而在没有DAAM(DAAM1,DAAM2)蛋白的情况下,潘氏细胞减少了。


     

    韩国加图立大学(校长元钟哲)医生命科学系金智勋(音)教授研究团队找到了与肿瘤发生密切相关的Wnt信号调节机制。DAAM(DAAM1,DAAM2)蛋白质调节非对称Wnt信号,进而调节肠成体干细胞的分化。

     

    帮助人体再生的成体干细胞过度分化时,可能会发生肿瘤,成体干细胞的分化程度取决于Wnt信号传递体系的强度。金智勋教授研究团队利用CRISPR基因编辑技术进行筛选,查明了影响Wnt信号传递途径的两种类型的蛋白质△Rnf43△DAAM的作用。

     

    研究团队为了查明DAAM蛋白的作用,采用了小鼠遗传学、类器官学、单细胞分析方法等多种最新实验技术,确认了Rnf43和DAAM蛋白去除细胞表面的Wnt蛋白质受体,抑制Wnt信号。相反,如果没有Rnf43和DAAM蛋白,Wnt信号就被过度激活,成体干细胞会过度增殖、分化,产生肿瘤的可能性也随之增大。

    另外,研究团队发现DAAM蛋白具有激活Wnt信号的非经典途径和抑制经典途径的不对称性。在没有Rnf43、仅存在DAAM的情况下,Wnt信号的非经典途径会被激活,导致产生大量潘氏细胞。研究团队认为,Wnt信号的非经典途径越被激活,肿瘤分化可能性变得越高,因此抑制DAAAM蛋白对Wnt信号非经典途径的激活非常重要。

     

    韩国加图立大学医生命科学系金智勋教授研究团队与奥地利科学院分子生物技术研究所(IMBA)、基础科学研究院(IBS)携手进行的此次国际联合研究结果刊登在国际著名学术期刊《Science Advances,IF 13.6》上。

     

    韩国加图立大学医生命科学系教授金智勋表示:“现有的Wnt信号相关抗癌剂是一直聚焦Wnt信号的经典途径而进行研究和开发的”,“通过此次研究,发现DAAM蛋白的不对称性直接影响诱发肿瘤的Wnt信号的调节,期待今后对Wnt信号的非经典途径进行更深入的研究,并积极开发相关抗癌剂”。(终)



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